经过一年的实验性口服疗法EDG-5506治疗后，在一项第1期研究中，大多数患有贝克尔肌肉萎缩症（BMD）的男性表现出稳定或改善的运动功能 - 与该疾病自然病程形成鲜明对比，该病的运动功能会随时间恶化。
正在进行的第1期ARCH临床试验（NCT05160415）中的一年研究结果也支持EDG-5506总体上具有良好的耐受性，并减少了肌肉损伤标志物，根据该疗法的开发者Edgewise Therapeutics的说法。
“我们对EDG 5506治疗在12个月时观察到的坚实和一致的结果感到非常高兴，这与有利的安全性/耐受性概况一起，非常令人鼓舞，”Edgewise首席医疗官Joanne Donovan博士在公司新闻稿中表示。正在进行的研究招募了贝克尔肌肉萎缩症的儿童和成人
基于这些第1期结果，Edgewise计划扩大正在进行的第2期CANYON试验（NCT05291091），该试验正在测试不同剂量的EDG-5506与安慰剂在大约50名年龄介于12至50岁的贝克尔肌肉萎缩症儿童和成人中的疗效。如果结果积极，这个试验还将增加一个关键的“GRAND CANYON”队列，其中包括约120名贝克尔肌肉萎缩症患者，如果结果积极，可能支持该疗法的批准申请。
“这些数据使我们能够迅速调整我们的CANYON研究，以包括一个潜在的注册队列，”Donovan说。
CANYON的患者招募正在美国各地以及荷兰和英国继续进行，预计GRAND CANYON患者组的招募将于今年夏天晚些时候或初秋开始。
BMD是由影响肌肉蛋白肌营养不良蛋白的突变引起的。通常情况下，肌营养不良蛋白在肌肉细胞中充当“减震器”的角色，在肌肉收缩期间有助于缓冲和支撑细胞结构。在BMD以及杜氏肌肉萎缩症（DMD）中，缺乏有效的肌营养不良蛋白会导致肌肉随着时间的推移而受损，最终导致身体功能逐渐丧失，这是该疾病的特征。
EDG-5506的设计目标是阻断肌肉收缩中参与的肌球蛋白的活性。该疗法背后的基本思想是通过防止由于低或缺乏肌营养不良蛋白而引起的肌肉收缩损伤。
“贝克尔肌肉萎缩症是一种毁灭性的神经肌肉疾病，目前尚无批准的治疗方法。根据我的经验，一旦出现肌肉无力的症状，肌肉就已经丧失。一旦开始下降，贝克尔患者就会经历无情的疾病进展，“加利福尼亚大学戴维斯分校康复医学和康复系教授克雷格·麦克唐纳博士说。
ARCH试验报告使用EDG-5506可以显著降低肌肉损伤标志物 ARCH招募了12名患有BMD的男性患者，他们都能够行走，并且每天口服EDG-5506治疗两年。该试验预计将于2024年4月结束。
该研究的主要目标是评估这种实验性疗法的安全性，Edgewise报告称，迄今为止的结果通常是积极的：总体上，该疗法耐受性良好，没有患者因副作用而停止治疗或减少剂量。
与先前公布的中期数据一致，公司报告称，EDG-5506治疗一年后明显降低了肌肉损伤标志物。具体而言，肌酸激酶（CK）水平平均下降了37%，而快速骨骼肌肌钙蛋白I（TNNI2）水平平均下降了79%。
在研究过程中，参与者的身体功能通常使用北极星运动评估（NSAA）进行测量。以前的自然史研究表明，在没有治疗的情况下，成年BMD患者的NSAA评分通常每年平均下降（恶化）1.2分。
与此相反，ARCH患者的平均NSAA评分在治疗一年后上升了0.4分。具体而言，其中有九名参与者在治疗一年后与基线（研究开始时）测量相比保持或提高了NSAA评分。其他三名参与者在NSAA评分衡量下经历了一些运动功能的丧失。
这些数据共同“支持这一假设，即与EDG-5506治疗相关的减少肌肉损伤可能有助于保持和改善肌肉功能，同时防止贝克尔肌肉萎缩症和杜氏肌肉萎缩症等疾病的疾病进展”，Edgewise表示。
“我一直在密切关注EDG-5506在临床中的进展，对于12个月的结果以及EDG-5506作为贝克尔肌肉萎缩症患者的新疗法的潜力感到兴奋，”麦克唐纳表示。
此外，EDG-5506也正在开发用于治疗杜氏肌肉萎缩症（DMD），并且目前正在美国多个中心进行的第2期LYNX临床试验（NCT05540860）正在招募4至9岁的DMD男孩。该为期一年的试验的最初三个月包括一个安慰剂患者组，然后是一个开放标签研究，所有入组者将接受40周的治疗。
