该公司在一份新闻稿中宣布，Sarepta Therapeutics的研究性基因疗法SRP-9001在1个阶段的临床试验中对11名患有Duchenne肌肉营养不良（DMD）的男孩进行的肌肉活检显示了生物学功效的早期迹象 。
在处理后第12周，细胞中明显出现了微营养不良蛋白的“强健”表达，并且没有新的安全性信号被报道。
Sarepta总裁兼首席执行官道格·英格拉姆（Doug Ingram）说：“我们对这些开创性的结果感到高兴……我们通过商业规模的制造工艺获得了SRP-9001的首次试验结果。
Duchenne是由DMD 基因突变引起的，该DMD基因编码一种称为肌营养不良蛋白的蛋白质，对肌肉功能很重要。SRP-9001（rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin）被设计为使用工程病毒载体向肌肉细胞传递编码micro-dystrophin的基因-dystrophin蛋白的一种缩短但有效的版本。
这些新数据来自第一阶段ENDEAVOR（NCT04626674）研究，Sarepta与罗氏（Roche）合作赞助。这项开放标签（无安慰剂组）试验旨在评估5年内约20名4至7岁DMD男孩的SRP-9001的安全性和生产。
该试验正在 美国四个地方积极招募患者：加利福尼亚大学戴维斯分校；加利福尼亚大学戴维斯分校。密苏里州圣路易斯的华盛顿大学；俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院；和弗吉尼亚州诺福克的国王女儿儿童医院。
报告的结果来自使用SRP-9001治疗的前11名男孩，剂量为1.33e14矢量基因组（vg）/ kg。这些患者的肌肉活检在治疗后12周（约三个月）进行。
根据Sarepta的研究，活检显示基因治疗导致微肌营养不良蛋白的“稳健”表达：通过一种称为蛋白质印迹的技术进行评估，平均水平为正常水平的55.4％。
此外，平均有70.5％的肌肉纤维表达该蛋白质，而在预处理（基线测量）下为12.8％，肌膜（肌肉细胞膜）的平均强度为116.9％，相比之下，基线时为41％。这些发现表明，SRP-9001在正常发现该蛋白质的肌肉细胞部分中导致了微量肌营养不良蛋白的表达，其水平与未患有DMD的人的水平相当。
在活组织检查中，每个核的平均基因疗法vg拷贝数达到3.87，这表明该基因疗法有效地进入了肌肉细胞。
该试验迄今的安全性数据与早期研究治疗的研究一致。两名患者经历了严重的不良事件-一次恶心和呕吐，另一例发生了肝酶转氨酶水平异常-完全解决了。
“这些数据显示了微肌营养不良蛋白基因的强转导[传递至细胞]，从而导致了正确定位的微肌营养不良蛋白的稳健表达……结合这些数据，我们将寻求与FDA会议[美国食品和药物管理局，目的是迅速开始我们的注册研究。”英格拉姆补充说。
数据从先前的2期临床试验，研究称为102（NCT03769116），建议，基因疗法能有效诱导微肌营养不良蛋白表达在平滑肌细胞和提高运动能力。然而，仅在年轻的参与者（4至5岁）中观察到功能能力的显着提高。
Sarepta当时报告说，年龄分别为6岁和7岁的男孩的治疗和安慰剂组缺乏平衡，这可能是治疗后区别不明显的原因。它说，被随机分配给安慰剂的大孩子比被分配治疗的孩子病得更轻。
