关于治疗Duchenne肌营养不良症（DMD）的四种不同方法正在进行的讨论 - 使用CRISPR / CAS9 修复或替换肌营养不良蛋白，控制炎症，改善肌肉力学和编辑功能失调的基因- 是最近2018年家长会议的一个亮点 项目肌肉萎缩症（PPMD）会议 在亚利桑那州斯科茨代尔举行。
患者，家长，医生，研究人员和行业高管聚集在会议上分享新闻和听取会议，其中包括四家由制药和生物技术公司领导的会议，报告了这四种DMD潜在治疗方法的临床前和临床工作结果。
五家公司的代表介绍了最近的试验数据，这些公司致力于开发能够恢复或替代肌营养不良蛋白的治疗药物，肌营养不良蛋白是一种通常支持骨骼和心肌功能但在DMD患者中功能失调的蛋白质。
NS Pharma分享了在北美和日本进行的NS-065 / NCNP-01的 1/2期和2期（NCT02740972）研究的结果。旨在促使细胞跳过外显子53突变的研究性治疗似乎允许患者自然发展出较小但功能性较强的肌营养不良蛋白。随机，安慰剂对照研究显示一些证据表明蛋白质形成的剂量依赖性增加。
一项开放标签的2期延伸研究（NCT03167255）正在继续评估19名患有DMD的男孩的治疗安全性和潜在有效性。所有患者均以每周一次静脉注射NS-065 / NCNP-01（40mg / kg或80mg / kg）治疗72周。
Wave Life Sciences 提供了类似候选物WVE-210201的数据，针对外显子51的突变。该数据来自体外细胞研究和小鼠研究。该公司目前正在美国，法国和英国的一个随机，双盲，安慰剂对照的1期试验（NCT03508947）中招募 5至12岁的患者，Wave Life计划研究一种新的治疗目标2019年的外显子53。
Sarepta Therapeutics提供了针对不同外显子的几种候选者的临床前数据，并讨论了一项新的开放标签1期试验（NCT03375255），该试验测试了外显子51跳跃潜在治疗SRP-5051。该研究在美国各地招募了 12岁及以上的男性患者
当Summit Therapeutics的一位代表 谈到公司根据第二阶段试验数据停止开发ezutromid的决定 时，会议短暂地发生了变化，该数据显示DMD患者缺乏益处。
会议结束时，PTC Therapeutics解决了Translarna （ataluren）的发展问题 ，该研究在欧盟被批准为针对DMD根本原因的首个治疗方案。Translarna未获准在美国使用，但预计将在约一年内再次接受FDA审查。
一项长期随机化的3期临床试验（NCT03179631）测试了Translarna对疾病进展与安慰剂的影响 ，在美国，欧洲，亚洲和澳大利亚招募了大约250名患有5岁及以上无义突变的患者。
几十年来，针对炎症的疗法（例如糖皮质激素）通常被开处方给DMD患者。研究表明，他们可以帮助延长患者的行走能力。但许多患者 - 以及父母 - 反对使用它们，因为担心骨质流失和体重增加等副作用。
五家公司提供了有关治疗DMD患者炎症的新方法和可能不同方法的数据。
Reveragen提供了来自开放标签 2a期试验（NCT02760277）的数据，表明vamorolone可能比现有的类固醇如泼尼松更安全。研究人员将这种潜在的治疗方法发展为所谓的“解离性类固醇”，这意味着其潜在的有效性与潜在的副作用在化学上分离。预计将于2019年开始的下一项试验将包括2至4岁和7至18岁的DMD患者。
缓解期呈现2期试验数据（NCT02439216）上edasalonexent，其抑制蛋白复合物被称为核因子已知参与炎症活化的B细胞（NF-KB）的κ轻链增强剂。该疗法显示出可能减缓疾病进展。还计划进行3期试验，以测量动态和定时运动功能，并收集肌肉的MRI扫描以确定其脂肪分数。
Italfarmaco 讨论了关于组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂givinostat的2期数据（NCT01761292）。增加的HDAC活性可能引发炎症并阻止DMD患者的肌肉再生。一项随机，双盲，安慰剂对照的3期试验（NCT02851797）目前正在招募 200名年龄在6至17岁的门诊患者，每天两次给予10 mg / mL的givinostat或安慰剂。该研究在美国，加拿大和欧洲的研究中心进行。
Mallinckrodt Pharmaceuticals公布了其抗炎候选药物MNK-1411的临床前数据，该药物获得了美国食品和药物管理局的孤儿药指定 。MNK-1411被认为通过模拟调节免疫细胞功能的促肾上腺皮质激素来预防炎症。该公司正在美国开始对4至8岁男孩进行2期试验（NCT03400852）。患者将被随机接受高剂量或低剂量注射MNK-1411或安慰剂，每周两次。
Capricor分享了临床前和阶段1/2数据（NCT02485938），表明其细胞疗法CAP-1002可以减少心脏瘢痕形成，并可能改善上肢功能。第2阶段试验（NCT03406780）正在积极招募美国的门诊和非门诊患者，这些患者将被随机分配接受CAP-1002或安慰剂，每三个月一次静脉输注，持续12个月。
五家公司还提供了旨在通过各种机制改善肌肉力学的治疗方法的数据。
Roche / Genentech和Pfizer都概述了阻断肌肉生长抑制素的潜在疗法，肌肉生长抑制素是一种能够促使肌肉停止生长的分子。Roche / Genentech正在 招募 6至11岁的门诊男孩进行2/3期试验（NCT03039686），其中患者将被随机接受每周48次注射RG6206（也称为BMS-986089）或安慰剂。该研究正在几个国家进行，包括美国，澳大利亚，阿根廷和欧洲国家。
辉瑞公司提供了抑制肌肉生长抑制素候选药物domagrozumab的临床前数据。一项随机，双盲，安慰剂对照的2期试验（NCT02310763）评估其对DMD的有效性预计将于2019年末结束。
Santhera分享了其第3期DELOS试验（NCT01027884）的结果，表明艾地苯醌可能延缓不服用类固醇的DMD患者的呼吸功能丧失。该公司目前正在进行另一项3期试验，即SIDEROS（NCT02814019），该试验正在美国和欧洲招募 10岁及以上，目前正在进行类固醇治疗的手臂和非手术患者。参与者将被随机分配，每天服用艾地苯醌或安慰剂，持续18个月。该疗法尚未在美国获得批准，但已在该国扩大的获取计划中获得，但欧洲的一个咨询委员会曾两次建议反对其批准 DMD。
Phrixus Pharmaceuticals提供了其Carmaseal-HD疗法的临床前数据，这是一种每日注射，可通过修复膜损伤来改变疾病的进程。该公司希望该疗法不论其个体基因突变如何都能使患者受益。第一项临床试验 - 一项开放标签的2期研究（NCT03558958） - 目前正在招募 10名年龄在12至25岁，患有呼吸功能障碍的非卧床患者，他们将在辛辛那提儿童中每天服用一次治疗52周。醫院。
FibroGen讨论了其潜在的纤维化预防疗法pamrevlumab。该疗法已在涉及胰腺癌和肺纤维化患者安全性的试验中进行了测试，并且在美国正在进行一项开放标签的2期试验（NCT02606136），该试验针对 22名年龄在12岁及以上的非卧床DMD患者。患者每两周静脉输注一次治疗达156周。
会议的研究部分以基因编辑技术小组结束。Dongsheng Duan，博士; Jeff Chamberlain，博士; 和 梅利莎斯宾塞博士，初步探讨他们的工作，并回答了有关CRISPR / CAS9，突破基因编辑技术大约五年前，适应的问题。虽然热情，主持人小心翼翼地提醒父母和患者，在等待基于CRISPR的疗法开发时放弃标准的DMD护理是不明智的。
研究人员希望CRISPR / CAS9可用于删除DMD中的突变基因，或者可能用编码功能蛋白的基因取代它们。其中一个难点是设计一个交付系统。一些科学家正在使用病毒来传递基因编辑分子，而另一些科学家正致力于开发可能专门为此目的定制的纳米粒子。
选择性地编辑肌肉细胞至关重要，这些细胞比其他细胞更不易受基因编辑风险的影响，例如癌细胞。研究人员展示了有前途的动物数据，但同样强调该技术还有一段路要走，才有可能使患者受益。
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