根据1/2期临床试验的初步结果，微抗肌萎缩蛋白基因治疗强有力地诱导产生较短但功能性的肌营养不良蛋白，并减少杜氏肌营养不良症（DMD）患者的肌肉损伤。
DMD是由肌营养不良蛋白基因突变引起的严重类型的肌营养不良症。这导致缺乏肌营养不良蛋白，这是一种参与肌纤维稳定性和功能的关键蛋白。没有蛋白质，就会出现进行性肌肉退化和虚弱。
研究人员一直致力于开发 基因疗法来取代肌营养不良蛋白基因，目的是保护肌肉免受损伤和/或促进肌肉修复。
在这些正在开发的疗法中，AAVrh74.MHCK7.micro-Dystrophin - 由Nationwide儿童医院的团队开发并由Sarepta Therapeutics授权 - 是最先进的疗法之一。
该疗法使用病毒（腺相关病毒或AAV）来递送微抗肌萎缩蛋白，一种较短版本的肌营养不良蛋白基因，其含有产生功能性肌营养不良蛋白所需的最少量信息。
它还指导微抗肌萎缩蛋白基因特异性地传递给肌肉组织（同时避免其他组织），特别是心肌，这对于经常死于心脏病的DMD患者至关重要。
临床前研究表明，该疗法可诱导高水平的微抗肌萎缩蛋白，并恢复其在骨骼，膈肌（主要呼吸肌）和心肌中的水平。
在正在进行的 1/2期临床试验（NCT03375164）中，正在招募参与者的正在进行的 1/2期临床试验（NCT03375164）正在评估单剂量静脉内（直接静脉）微抗肌萎缩蛋白基因治疗的安全性和有效性。
预计将有12名患有DMD的男孩 - 平均分为两组 - 入组。一组将有3个月至3岁的婴儿和幼儿，第二组的孩子将为4至7岁。
为了评估该疗法是否已成功替换缺失的肌营养不良蛋白，将在治疗前和治疗后三个月收集肌肉活检。该试验将持续约三年，但研究人员希望能够在治疗后四个月内了解治疗是否有效。
Sarepta最近公布了前三名接受基因治疗的3至7岁男孩的中期结果。
治疗3个月后，所有3名患者在肌肉组织中均表现出强大的微抗肌萎缩蛋白基因表达，为76.2％。这证实了该疗法成功地将微抗肌萎缩蛋白基因引入患者的肌肉中。
与健康患者的肌营养不良蛋白水平相比，当通过Sarepta方法评估时，微抗肌萎缩蛋白的平均水平为38.2％，或者在Nationwide儿童医院开发的方法测量时为53.7％，该方法考虑脂肪和瘢痕组织来调整结果。
治疗两个月后，所有患者肌酸激酶（CK）水平显着下降 - 超过87％ - 肌酸激酶是一种用作肌肉损伤生物标志物的酶。该结果表明，产生的微抗肌萎缩蛋白的量有效地保护了肌肉。
没有报告严重不良事件。两名患者开始出现肝损伤迹象，但在一周内通过适当的治疗得到了解决。
“虽然数据是早期和初步的，但这些结果，如果它们持续存在并在其他患者中得到证实，将代表DMD治疗方面前所未有的进步，”该试验的主要研究者之一杰里·门德尔在一份新闻稿中说。
“我期待在临床研究中治疗更多的患者，以便为DMD患者提供必要的数据，目的是显着改变疾病的进程，”Mendell说。
评估使用微抗肌萎缩蛋白（NCT03368742）或微小肌营养不良蛋白（NCT03362502）（与微抗肌萎缩蛋白相比较大的版本）进行基因治疗的治疗效果的另外两项临床试验也在招募患者。
